Пересадка калу запобігла відторгненню кісткового мозку після трансплантації

Пересадка калу запобігла відторгненню після трансплантації стовбурових клітин, які добувають з кісткового мозку та використовують для лікування раку крові. Це пояснили тим, що порушена мікробіота кишківника може підвищувати рівень запальних сполук в організмі, викликаючи імунну реакцію проти трансплантованих клітин, тоді як пересадка калу дозволяє відновити нормальну мікробіоту. Однак науковці зазначили, що для успішного запобігання відторгненню потрібно ретельно підбирати донорів калу зі здоровою мікробіотою. Дослідження опублікували в журналі Nature Communications.

Сканувальна електронна мікроскопія кісткового мозку. Steve Gschmeissner / SPL

Сканувальна електронна мікроскопія кісткового мозку. Steve Gschmeissner / SPL

Чому пересадку калу вирішили використовувати для протидії відторгненням?

Пацієнтам з різними видами раку крові пересаджують не цілий орган, а лише гематопоетичні стовбурові клітини, з яких утворюються нормальні клітини крові. Попри це ледь не половина пацієнтів, які отримують стовбурові клітини від донора, стикаються з імунною відповіддю організму на пересадку, яка може пошкоджувати шлунково-кишковий тракт, шкіру та печінку. Таку реакцію називають конфліктом донора та реципієнта чи просто відторгненням.

Попередні дослідження показали, що у пацієнтів з порушеною мікробіотою в перші кілька днів після пересадки стовбурових клітин частіше спостерігають відторгнення і воно є сильнішим. Водночас одним із методів відновлення мікробіоти, зокрема у новонароджених дітей, є пересадка отриманих з калу донорів кишкових бактерій. Тому дослідники з Онкологічного центру Фреда Гатчінсона із колегами зі США та Німеччини провели дослідження впливу пересадки калу на імовірність імунної реакції на отримання пацієнтом гематопоетичних стовбурових клітин.

Як пацієнти перенесли трансплантацію калу?

Науковці провели випробування пересадки калу для запобігання відторгненню на 20 пацієнтах, яких нещодавно лікували трансплантацією стовбурових клітин. Для цього використовували кал від трьох здорових донорів, так що кожен пацієнт отримував мікробіоту тільки від одного донора. Так науковці хотіли вивчити, як особливості самого донора впливають на ймовірність відторгнення та як підбирати донорів для подальших клінічних досліджень і впровадження такого лікування.

Серед цих 20 пацієнтів лише у трьох зафіксували сильну імунну реакцію на пересаджені їм клітини. Всім з них пересадили кишкову мікробіоту від першого донора. Найкращі ж результати показала мікробіота від третього, на 66 відсотків прижившись у кишківнику пацієнтів. У цього ж донора мікробіота мала більше бактерій, присутніх у здоровому кишківнику та пробіотиках, зокрема Bifidobacterium adolescentis і B. bifidum. А в пацієнтів, які отримали від нього пересадку калу, кишкова мікробіота була більш різноманітною, що також є показником її нормального розвитку.

Науковці визначили критерії для підбору ідеального донора для пересадки калу з метою запобігання відторгненню стовбурових клітин. Зокрема вони виявили чотири штами бактерій, які підвищують ризик відторгнення. Дослідники також зазначили, що пересадка калу від донора тієї ж статі підвищувала шанси на її успіх у запобіганні відторгненням.

Чи допоможе пересадка калу запобігати відторгненням стовбурових клітин?

Поки що науковці провели тільки попереднє дослідження, яке допоможе обирати донорів для випробування пересадки калу як терапії. Однак навіть результати цього дослідження показують потенціал використання пересадки калу для запобігання відторгненню стовбурових клітин. Дослідники вже почали наступний етап випробувань, використовуючи матеріал від третього донора. Крім того, визначення штамів бактерій, які підвищують ризик імунної реакції на трансплантацію, може допомогти у створенні терапій проти цих бактерій і спричинених ними реакцій.

Із чим ще допомогла трансплантація калу

😱 Трансплантація калу може не лише полегшувати наслідки лікування раку, але й покращувати ефективність імунотерапії раку шкіри, меланоми.

💊 Також вона допомогла пацієнтам із цукровим діабетом позбутися неприємних симптомів кишкових порушень, таких як діарея та біль у животі.

🐭 Неочікуваним результатом пересадки калу стало зменшення агресивності в мишей — так науковці підтвердили роль порушень мікробіоти в появі агресивної поведінки.