Генна терапія позбавила 27 із 28 пацієнтів проявів серповидноклітинної анемії — спадкового захворювання крові, через яке перенесення кисню в крові порушується, а пацієнти страждають від хронічного болю та мають ризик ранньої смерті. Нова терапія відновила вироблення фетального гемоглобіну, повернувши нормальну форму еритроцитам і покращивши їхню здатність зв’язувати кисень крові. На відміну від попередніх генних терапій хвороби, новий підхід є точнішим, тож може уникнути появи серйозних побічних ефектів, таких як пухлини, що з’являлися в пацієнтів від попередніх терапій. Дослідження опублікували в статті New England Journal of Medicine.
Нормальні еритроцити (темніші та округлі) поруч із серповидним — поява таких клітин у великій кількості призводить до анемії. OpenStax College, Anatomy & Physiology, Connexions / Wikimedia Commons
Як працює нова генна терапія?
Нову терапію створили на основі відкриття, що люди, які одночасно мають вроджене надмірне вироблення фетального гемоглобіну та серповидноклітинну анемію, мають менш небезпечні прояви анемії. Науковці вирішили збільшити вироблення фетального гемоглобіну в пацієнтів із серповидноклітинною анемією, взявши у них стовбурові клітини кісткового мозку та заблокувавши в них ген, що перешкоджає виробленню цього виду гемоглобіну в дорослому віці. Ген блокували за допомогою технології CRISPR/Cas12a, що точніша за CRISPR/Cas9, яку використовували у попередніх підходах. У попередньому дослідженні такий підхід, названий Reni-cel, уже допоміг пацієнтам зі спорідненим захворюванням крові — бета-таласемією.
Модифіковані клітини повернули в тіло, перед цим за допомогою хімієтерапії знищивши залишки кісткового мозку, клітини якого могли продовжити виробляти серповидні еритроцити. Таку терапію провели 28 пацієнтам із важкою формою анемії віком від 12 до 50 років. У середньому їхній рівень гемоглобіну після лікування піднявся з 9,8 до 13,8 грама на децилітр при нормі 12-18 грамів. Майже половину цього гемоглобіну складав фетальний, який зазвичай не утворюється в дорослому організмі, але почав це робити після генної терапії. Завдяки лікуванню 27 із 28 пацієнтів більше не стикалися з серйозними випадками закорковування судин, які раніше в них траплялися щонайменше двічі на рік і збільшували ризик інсультів та інфарктів. Оскільки це лише результати першої-другої фаз клінічного випробування, лікування мають протестувати на більшій кількості людей, перш ніж терапія отримає офіційне схвалення.
Як лікували від серповидноклітинної анемії раніше
✅ Сполучене Королівство стало першою країною світу, яка схвалила до використання генну терапію одразу двох хвороб крові: серповидноклітинної анемії та бета-таласемії.
🧬 Слідом лікування серповидноклітинної анемії схвалили й у США: один із препаратів використовував технологію генетичного редагування, а інший — знешкоджений вірус.
🎉 Першого пацієнта, якого вилікували схваленою у США терапією, виписали з лікарні у 2024 році. Це був 12-річний хлопчик, який через хворобу страждав від хронічного болю.
