Блокування єдиного ферменту зупинило ріст клітин нейробластоми — пухлини, що виникає з нервових клітин за межами головного й спинного мозку, — у культурі клітин й організмі мишей. Фермент заблокували всього одним препаратом — раніше монотерапії цього виду раку були неефективними. Оскільки нейробластома є агресивним видом раку, який у 97 відсотків випадків уражає дітей, нова терапія може вперше за десятиліття збільшити шанси на одужання саме в дітей з агресивною формою хвороби. Дослідження опублікували в журналі Brain Medicine.
Клітини нейробластоми під флуоресцентним мікроскопом. Cell Image Library
У чому проблема лікування нейробластоми?
Нейробластома уражає здебільшого дітей, адже розвивається із зародкового нервового гребеня, клітини якого мали дати початок мозковій тканині наднирників і нервовим вузлам обабіч спинного мозку, але натомість перетворилися на ракові. Хоча в останні десятиліття шанси на виживання у пацієнтів із нейробластомою зросли, здебільшого покращення стосується тих пацієнтів, у яких була легка форма хвороби. Натомість лише 40 відсотків пацієнтів з агресивною формою живуть довше, ніж п’ять років після встановлення діагнозу.
Однією з мішеней для ліків від нейробластоми був mTOR — важливий регулятор клітинного циклу, залучений у перетворенні здорових клітин на ракові, які діляться безконтрольно. Але попередні монотерапії, спрямовані на цей регулятор, зазвичай були неефективними через розвиток стійкості клітин та активацію компенсаторних механізмів у ракових клітинах. Щоб подолати це обмеження, науковці Єврейського університету в Єрусалимі націлилися на інший фермент, активація якого передує активації mTOR.
Як вдалося пригнітити ріст нейробластоми?
Дослідники обрали мішенню нейрональну синтазу оксиду азоту — фермент, який сприяє виробленню оксиду азоту. У нормальних концентраціях ця сполука є важливою сигнальною молекулою для нейронів і клітин стінок судин, але надмірне її вироблення вже пов’язували з розвитком раку. Тому на культурі клітин нейробластоми науковці протестували два підходи блокування нейрональної синтази оксиду азоту: блокування відповідного гена та використання розробленого ними препарату BA-101.
Блокування нейрональної синтази оксиду азоту призвело до зменшення активності ферменту на 35-40 відсотків, якщо використовували ліки, і на 45-50, якщо використовували блокування генів. Але вироблення оксиду азоту впало на 55-70 відсотків в обох випадках. Після цього почалися зміни в активності всього сигнального шляху mTOR: знизилося фосфорилювання двох ключових білків AKT і mTOR, яке потрібне для поділу клітини, але зросла активність основного негативного регулятора цього сигнального шляху.
Ці ефекти всередині клітин мали й зовнішні прояви — ракові клітини втрачали здатність до поділу, а на додачу до цього мали менше білків, притаманних саме раковим клітинам. Натомість коли науковці ввели клітинам активатор вироблення оксиду азоту, в них активувався сигнальний шлях mTOR і пришвидшився поділ клітин. Так дослідники підтвердили, що саме надлишок оксиду азоту є ключовим для росту пухлин нейробластоми.
Після лікування BA-101 маса пухлин (графік зліва) і їхній об'єм (справа) були меншими, ніж у контрольній групі (синій стовпчик — контрольна група, червоний — лікована). Ojha et al. / Braine Medicine, 2026
Після цього науковці протестували ефективність блокування нейрональної синтази оксиду азоту для боротьби з пухлинами нейробластоми в організмі мишей. Гризунам ввели клітини нейробластоми під шкіру, почекали, поки в них виникнуть пухлини, які можна відчути на дотик, а тоді почали лікування BA-101 в одній групі та введення плацебо в іншій — в обох було по шість тварин. У групі плацебо пухлини доросли до півтора сантиметра, тоді як у лікованій BA-101 групі вони були в рази меншими та не збільшувалися протягом періоду лікування. При цьому в обох групах миші зберігали нормальну вагу: це свідчить про те, що препарат не є загалом токсичним для організму.
Пухлини нейробластоми після видалення з організму мишей із контрольної групи (зліва) і лікованої BA-101 (справа). Ojha et al. / Braine Medicine, 2026
Чи допоможе препарат людям із нейробластомою?
У дослідження є одне суттєве обмеження — ефекти препарату тестували лише на одному типі клітин нейробластоми, що не відповідає всьому генетичному різноманіттю цієї хвороби в людей. На додачу до цього, препарат проходить процедуру патентування, тому науковці поки не можуть надати його для тестування в інших лабораторіях.
Але дослідники вже планують розширити випробування, щоб з’ясувати усі проміжні ланки дії препарату — навіть якщо він виявиться менш ефективним на людях, ніж на мишах, це допоможе створювати нові ліки. Окрім цього, науковці показали важливу мішень для лікування нейробластоми, на яку раніше не націлювали препарати.
Якими бувають пухлини нервової системи
💊 Іншим агресивним типом раку нервової системи є гліобластома, але сповільнити ріст клітин цього типу раку вдалося завдяки препарату для зниження тиску.
💀 А от агресивності гліобластомі додало й те, що вона здатна проникати в кістки черепа, і те, що поодинці її клітини є небезпечнішими, ніж у групі.
📖 Про лікаря, який позбувся гліобластоми в мозку, використавши власний метод імунотерапії, ми розповідали в матеріалі «Сам собі піддослідний».
