Новий препарат, якому ще не дали назву, покращив ефективність налоксону, який використовують для терапії передозувань опіоїдами. Усе завдяки його здатності зв’язуватися із тими ж рецепторами, що й налоксон та опіоїди, продовжуючи дію налоксону. Використання цього препарату може допомогти боротися з негативними наслідками передозувань та полегшувати відмову від вживання наркотиків. Результати дослідження опублікували в журналі Nature.
Налоксон. Jeff Anderson / Flickr
Навіщо шукали нову сполуку для лікування передозувань?
Дія налоксону, який широко використовують для лікування передозувань опіоїдами, заснована на його здатності зв’язуватися із тими ж рецепторами, що і самі опіоїдні препарати. Утім, його період напіввиведення близько двох годин, тоді як синтетичний опіоїд фентаніл, який спричиняє до 70 відсотків смертей від передозувань наркотичними засобами, може залишатися у кров’яному руслі до восьми годин. Це спонукало данських та американських науковців шукати способи подовжити дію налоксону за допомогою допоміжних препаратів.
Як діє нова сполука?
Науковці дослідили цілу бібліотеку сполук у пошуках тих, які можуть виступати як алостеричні регулятори μ-опіоїдних рецепторів, тобто як сполуки, що зв’язуються з цими рецепторами та впливають на їхнє подальше зв’язування з іншими речовинами. Молекулою, яка виявилася здатною зв’язуватися з опіоїдними рецепторами та регулювати їхнє зв’язування з налоксоном, виявилася сполука 368.
На культурах клітин сполука 368 виявилася нездатною самостійно пригнічувати ефекти природних опіоїдів, таких як морфін та мет-енкефалін, але збільшила ефективність лікування з використанням налоксону за передозування морфіном та фентанілом.
Використовуючи кріоелектронну мікроскопію, науковці виявили, що сполука 368 зв'язується з рецептором на місці поза основним сайтом зв’язування, стабілізуючи неактивну конформацію, тобто структуру, μ-опіоїдного рецептора. Цим і пояснюється її вплив на покращення зв’язування налоксону та рецептора.
Зв’язування налоксону та сполуки 368 з μ-опіоїдним рецептором. O’Brien et al. / Nature
Як сполука 368 допоможе при передозуваннях?
Це відкриття може зменшити смертність від передозування опіоїдами та покращити лікування передозування фентанілом та іншими потужними опіоїдами. Використання сполуки 368 спільно з налоксоном може зменшити необхідність у великих і повторних дозах налоксону, що є важливим для екстреної медичної допомоги. Це також допоможе знизити ризик побічних ефектів лікування від залежності та створити безпечніше і ефективніше лікування передозувань опіоїдами.
Що ще відомо про протидію наркотикам
💉 Раніше американські науковці представили сполуку P6AS, яка має потенціал стати універсальним антидотом при передозуваннях. Ця сполука зменшила ефект як опіоїдних, так і не опіоїдних наркотиків, не спричинивши серйозних побічних ефектів.
🐁 А на поверхні нервових клітин мишей знайшли рецептор, відповідальний за дію навіть малих доз кокаїну. Можливо, його відкриття допоможе і для боротьби з залежністю від цього наркотику в людей.
🧠 Загалом залежність від психоактивних речовин пов’язали з окремою нейромережею в мозку, тож тепер науковці сподіваються, що націлення на цю мережу допоможе боротися з залежностями.