Фаза естрального циклу повпливала на те, як добре ліки від нейродегенеративних захворювань потрапляють до мозку самиць мишей. Це пов’язують зі впливом жіночого статевого гормону естрогену на проникність гематоенцефалічного бар’єра, який захищає мозок від токсинів і патогенів із крові. Такі результати можуть пояснити, чому ліки від хвороби Альцгеймера і подібних захворювань мають неоднакову ефективність у пацієнтів різної статі або ж узагалі не допомагають одній із них. Дослідження опублікували в журналі Genomic Psychiatry.
Розподіл препарату від нейродегенеративних захворювань протягом 150 хвилин в організмі мишей: Fc — самиці, якій не вводили ліки, F1 і F2 — самиць у фазу з найвищою концентрацією естрогену, F3 — самиці з нижчою концентрацією гормону та M — самця. Blatt et al. / Genomic Psychiatry, 2026
Які ліки тестували на мишах?
Науковці зосередилися на препараті давунетиді, який є фрагментом білка ADNP, що бере участь у захисті мозку від пов’язаних з тау-білком патологій. У попередніх дослідженнях давунетиду проти таких патологій ефективність препарату виявилася залежною від статі пацієнтів із різними нейродегенеративними захворюваннями, такими як прогресивний супрануклеарний параліч, легке когнітивне порушення з амнезією та пошкодження мозку після шунтування коронарних артерій. Щоб з’ясувати, у чому причина такої різниці, науковці помітили препарат флуоресцентною міткою та вводили його як носовий спрей мишам різної статі та в різні фази естрального циклу.
Відстежуючи світіння мітки на давунетиді, науковці з’ясували, що у самиць мишей препарат набагато краще потрапляв до мозку, ніж у самців. Найбільш помітною різниця була на стадії проеструсу, тобто перед тічкою, коли рівень естрогену в самиць був найвищим. Водночас протягом стадії метеструсу, коли рівень цього гормону мінімальний, різниці між самцями й самицями не було. Результати перегукуються і з невеликим дослідженням на людях, у якому в шістьох жінок пікові концентрації давунетиду були вдвічі більшими, ніж у двох чоловіків, які отримали таку ж дозу препарату. Вони показують, що ефективність терапій різних нейродегенеративних захворювань може залежати від статі та рівня естрогену, тобто навіть серед жінок вона коливатиметься залежно від фази циклу та того, чи досягла жінка менопавзи. Водночас такі результати можуть сприяти створенню ліків, які збільшуватимуть проникність мозку до інших препаратів, імітуючи дію естрогену.
Як естроген впливає на мозок
🧠 Раніше дослідники вже з’ясували, що естроген також збільшує нейропластичність у мишей, через що травматичні спогади можуть закріплюватися сильніше.
😋 Той самий гормон виявився здатним запобігати переїданню в мишей, впливаючи на чутливість клітин до гормону насичення лептину.
🦠 А розщеплення естрогену кишковими бактеріями назвали можливою причиною депресії в жінок, які страждають на розлад удвічі частіше за чоловіків.
