Препарат від ожиріння ліраглутид зменшив симптоми депресії у мишей через зміну кишкової мікробіоти. Під впливом препарату у тварин зростала кількість лактобактерій, що сприяло синтезу ендоканабіноїду — речовини, яка пригнічувала надмірну активність нейронів у ділянках мозку, пов’язаних зі стресом та емоціями. Утім, іще необхідно з’ясувати, чи залежить ефект ліраглутиду від статі тварини, різновиду депресії, а також перевірити, чи виникатиме такий ефект у дослідженнях на людях. Дослідження опублікували в журналі Cell Host & Microbe.
Лактобактерії під електронним мікроскопом. Dr. Horst Neve / Max Rubner-Institut
Як вивчали механізм вплив ліраглутиду на симптоми депресії?
Препарати ліраглутид і семаглутид відомі впливом на рівень глюкози, апетит і масу тіла. Вони імітують дію сполуки GLP-1, яка утворюється у кишківнику у відповідь на прийом їжі та впливає на процеси травлення, вироблення інсуліну та відчуття насичення. Однак, нещодавні дослідження показали, що ці препарати здатні змінювати й психічний стан пацієнтів. У новій роботі китайські вчені припустили, що такий вплив цих сполук може пояснюватися їхньою взаємодією з мікробіомом кишківника.
Спершу дослідники виявили, що в пацієнтів із великим депресивним розладом рівень GLP-1 у плазмі був нижчим, ніж у здорових людей, а нижчі рівні гормону корелювали з сильнішими симптомами депресії та тривожності. Подібну закономірність вони побачили й у мишей у стані штучно створеного хронічного стресу. Однак, коли таким мишам вводили ліраглутид, ознаки депресивної поведінки у них знижувалися: у тварин зростав інтерес до приємних стимулів, таких як солодкий розчин, та посилювалися реакції для уникнення неприємних, таких як примусове плавання. Водночас цей ефект зберігався навіть у тварин, яким блокували або генетично вимикали рецептори GLP-1.
Натомість ефект зникав, якщо мишей позбавляли кишкової мікробіоти за допомогою антибіотиків або використовували стерильних тварин без мікробіому. Аналіз показав, що ліраглутид відновлює знижену через стрес кількість бактерій роду Lactobacillus, особливо виду L. delbrueckii, а ці бактерії, своєю чергою, синтезують попередник ендоканабіноїду 2-AG, пов'язаного з полегшенням симптомів депресії. Такий же ефект давали колонізація кишківника бактеріями L. delbrueckii, штучне введення ендоканабіноїду 2-AG та пересадка мікробіоти з калу зі вмістом необхідних бактерій. Водночас блокування рецептора до ендоканабіноїду призводило до зникнення захисних ефектів як пересадки мікробіоти, так і колонізації L. delbrueckii, що додатково підтвердило механізм впливу ліраглутиду на поведінку через зміну мікробіому та синтез ендоканабіноїдів.
Як ліки від ожиріння впливають на інші процеси в організмі
🤕 Ліраглутид майже удвічі знизив частоту стійкої мігрені в невеликої групи пацієнтів у клінічному дослідженні.
🚬 «Оземпік» запідозрили у впливі на систему винагородження в мозку, адже він знизив тягу до куріння у людей з діабетом, а одному пацієнту допоміг позбутися залежності від кокаїну.
📉 А дослідження за участю півтора мільйона пацієнтів показало, що ліки від ожиріння та діабету здатні знизити ризик деменції та ще понад 40 захворювань
