Ліки для зв’язування з ДНК зменшили рівень холестерину в крові мишей майже на половину

Здатний зв’язуватися з ДНК і змінювати активність генів препарат зменшив рівень «шкідливого» холестерину в крові мишей на 47 відсотків. Так він може запобігати атеросклерозу — накопиченню холестерину в стінках артерій, яке може спричиняти хвороби серця. Цей препарат допоможе знижувати рівень холестерину в крові без побічних ефектів, які мають сучасні препарати для цього, звані статинами. Дослідження опублікували в журналі Biochemical Pharmacology.

Накопичення холестерину в стінках судин — атеросклероз. sciencepics / Shutterstock

Як працюють нові ліки для зниження рівня холестерину?

Науковці націлилися на білок PCSK9, який бере участь у регуляції рівня холестерину в плазмі крові ссавців. Вони розробили послідовність нуклеотидів, будівельних блоків ДНК і РНК, здатну зв’язуватися з геном, що кодує синтез цього білка. У дослідженні на клітинах дослідники показали, що застосування цієї послідовності припиняє синтез білка PCSK9 та призводить до збільшення кількості рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності — так званого «шкідливого» холестерину. Внаслідок цього клітини поглинали більше холестерину.

Пізніше цю ж послідовність випробували на мишах, що синтезували людський білок PCSK9. Вже за три дні після однієї ін'єкції препарату в них зафіксували зниження кількості білка PCSK9 на 50 відсотків, а холестерину в крові — на 47 відсотків. При цьому від введення цих ліків не спостерігали побічних ефектів, таких як втрата ваги, зміна кількості ферментів печінки чи поява ознак запалення. Це означає, що вони можуть бути безпечнішою альтернативою статинам, побічним ефектом яких є зменшення м’язової тканини через порушення обміну речовин у ній. Однак спершу ефективність і безпечність таких препаратів мають випробувати на інших людях.

Чим небезпечний холестерин

🧠 Холестерин посприяв утворенню скупчень білка бета-амілоїду, які пов’язують із хворобою Альцгеймера, в мозку мишей. А його зниження пов’язали з нижчим ризиком деменції в людей.

💊 А от приймання препаратів для зниження рівня холестерину, статинів, пов’язали з кращою виживаністю хворих на рак молочних залоз.

🧬 У представників релігійної спільноти амішів виявили вищу частоту генетичного варіанта, який запобігає накопиченню холестерину.

💉 А генна терапія знизила рівень холестерину в крові людей, що генетично мали схильність до вищих його рівнів. Поки цей підхід випробували на невеликій кількості людей.