Доповнення класичної антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції двома видами антитіл позбавило інфікованих дитинчат макак від вірусу. Лікування тривало всього пів року, і наразі його ефективність підтверджена за умови початку терапії протягом перших трьох днів після інфікування. Зважаючи на позитивні результати випробування на тваринах, а також на те, що всі препарати у дослідженні вже вивчалися на людях, комбіновану терапію надалі планують протестувати на добровольцях. Дослідження опублікували в журналі Nature Microbiology.
Макака-резус із дитинчам у національному парку Пенч, Індія. У досліді терапію отримали вісім дитинчат цього виду віком близько місяця. Rohit Sharma / Wikimedia Commons
Як дійшли до використання комбінації препаратів?
Досі головним методом лікування новонароджених від ВІЛ-інфекції є антиретровірусна терапія. Вона основана на використанні хімічних сполук, які пригнічують розмноження вірусу в організмі. Однак вона діє лише на активні вірусні частинки і не здатна дістатися до імунних клітин, у яких вірус перебуває в сплячому стані. Тож навіть рання терапія не рятує від повернення хвороби після скасування ліків, і інфіковані діти змушені приймати важкі препарати пожиттєво.
Тому вчені почали шукати альтернативи, і значну увагу привернув потенціал використання моноклональних антитіл. Задум був у тому, щоб ввести пацієнтам антитіла, націлені на рецептор CCR5 на поверхні клітин, який вірус використовує для проникнення всередину клітини. Однак ВІЛ надзвичайно швидко мутує і з часом розвиває нові шляхи для поширення. Через швидкість мутації, серед іншого, зазнала невдачі й спроба використовувати нейтралізуючі антитіла, націлені знищувати безпосередньо вірусні частинки. Тож науковці з Орегонського університету здоров’я та науки вирішили, що було б доцільно об'єднати підходи, щоб один перекривав недоліки іншого.
Як комбінація ліків показала себе в дослідах?
Науковці протестували комплекс із трьох препаратів. Добре вивчені препарати антиретровірусної терапії запобігали подальшому розмноженню ВІЛ у клітинах. Експериментальні антитіла леронлімаб, що зв’язуються з рецепторами CCR5, використали для перешкоджання проникненню вже наявних вірусних частинок у клітини. Відтак, щоб знищити віруси, які вільно циркулюють у крові, терапію доповнили нейтралізувальними антитілами.
Ефективність комплексу перевірили на вісьмох макаках віком близько місяця, яких інфікували високою дозою гібридного вірусу мавпячого імунодефіциту з оболонкою ВІЛ, надзвичайно патогенного для дитинчат. Комбінована терапія включала 27 тижнів антиретровірусної терапії, дев’ятитижневий курс леронлімабу, а також разову дозу нейтралізувальних антитіл – лікування розпочинали протягом 72 годин після зараження. Такий підхід дозволив повністю зупинити поширення вірусу – усі вісім тварин залишалися позбавлені вірусу протягом принаймні року після переривання лікування.
Як переноситимуть результати на людей?
Оскільки і леронлімаб, і нейтралізувальні антитіла проти ВІЛ вже досліджуються на людях поодинці, їхнє тестування в потрійній комбінації може розпочатися вже найближчим часом. Проте, за словами науковців, першими учасниками обиратимуть не новонароджених дітей, а дорослих, які щойно піддалися впливу вірусу. Також подальші експерименти мають показати, чи працює комбіноване лікування, якщо його розпочинати після перших трьох днів від народження чи інфікування.
Як вдосконалюють вже наявне лікування ВІЛ-інфекції
💉 Нещодавно ВООЗ схвалили антиретровірусний препарат ленакапавір, який достатньо вводити ін’єкцією двічі на рік. Це суттєво спрощує лікування для пацієнтів, яким важко дотримуватися щоденного прийняття ліків при стандартній терапії.
⚖️ Науковці запропонували нову схему антиретровірусної терапії, завдяки якій пацієнти набирають менше ваги. Це допоможе їм уникнути додаткових ризиків для здоров’я пов’язаних із надмірною вагою, як-от діабету.
⏳ Окрім безпосереднього контролю ВІЛ, антиретровірусна терапія бореться з прискореним старінням, притаманним пацієнтам із інфекцією. Регулярне приймання ліків сповільнило старіння майже на 4 роки, наблизивши біологічний вік пацієнтів до хронологічного.
